Information on IMGT

Marie-Paule Lefranc Curriculum Vitae (in French)

Professeur Marie-Paule Lefranc

IMGT® founder and director

IMGT®, the international ImMunoGeneTics information system®, http://www.imgt.org
Senior member of the Institut Universitaire de France
Chair of Immunogenetics and Immunoinformatics
Professor Université Montpellier 2
Head of the Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire, LIGM
Département Biologie-Santé and Département d'Enseignement Biochimie-Physiologie
Institut de Génétique Humaine, IGH, UPR CNRS 1142, IFR3

Mail address:
IMGT®, the international ImMunoGeneTics information system®
Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire
Institut de Génétique Humaine, IGH, UPR CNRS 1142
141 rue de la Cardonille
34396 Montpellier Cedex 5, France
Tel: +33 (0)4 34 35 99 65
Fax: +33 (0)4 34 35 99 01

E-mail address:
Marie-Paule.Lefranc@igh.cnrs.fr

Marie-Paule Lefranc Curriculum Vitae (Summary)
Marie-Paule Lefranc Curriculum Vitae (in English)
Marie-Paule Lefranc teaching and education responsabilities
Enseignements de Marie-Paule Lefranc (in French)
Publications (or search Lefranc MP in PubMed)
Communications
Conférences
Thèses

Sommaire

Titres universitaires
Expérience Professionnelle
ANIMATION SCIENTIFIQUE
- Activités de recherche
- Activités d'Enseignement : diversification des formations
- Actions de formation et de communication
RELATIONS AVEC LE MONDE INDUSTRIEL OU SOCIO-ECONOMIQUE
- Actions de valorisation - Transfert de technologies
RAYONNEMENT
- Prix et distinctions scientifiques
- Organisation de congrès
- Comités d'évaluation
- Comités d'édition
- Comités de lecture - Membre de Sociétés Scientifiques
- Responsabilités collectives et administratives
- Activités scientifiques au niveau international
CONTRIBUTIONS MAJEURES
- Dans le domaine de l'immunogénétique moléculaire
- Dans le domaine de l'ingénierie des anticorps par génie génétique
- Dans le domaine de la bioinformatique et de l'immunoinformatique

Identité

LEFRANC Marie-Paule, née le 6 mars 1943, mariée, 5 enfants.

Titres universitaires

1963	Licence d'Enseignement de Sciences naturelles, Sciences Biologiques type VI (SPCN + 6 certificats), LILLE
1965	Diplôme d'Etudes Supérieures de Sciences Naturelles, mention Très Bien, Faculté des Sciences, LILLE
1966	CAPES de Sciences Naturelles théorique, PARIS (rang 1ère au niveau national)
1966	AGREGATION de Science Naturelles préparée à l'Ecole Normale Supérieure, rue d'Ulm, PARIS
1977	PHARMACIEN d'ETAT (option Biologie), Université de LILLE
1980	DOCTORAT de 3ème CYCLE dans les disciplines pharmaceutiques, Université PARIS-SUD
1984	DOCTORAT d'Etat ès-SCIENCES, Université Montpellier 2

Expérience Professionnelle

1963-1968

1963-1964	Chef de Travaux au Centre Technique Forestier Tropical à COTONOU (DAHOMEY, actuel BENIN)
1964-1965	Maître Auxiliaire II, Académie de LILLE, et Vacataire à la Faculté de Pharmacie, Facultés Catholiques de LILLE
1965-1966	Auditrice à l'Ecole Normale Supérieure, rue d'Ulm, PARIS
1966-1967	Graduate Student, Boursière Fullbright et du Ministère des Affaires Etrangères, à l'Université de Californie, BERKELEY (Etats-Unis)
1967-1968	Professeur Agrégé, Lycée Fustel de Coulanges, STRASBOURG

1968-1975 à Beyrouth (Liban)

Professeur Agrégé de Sciences Naturelles. Responsable des Enseignements de Biologie-Géologie dans les classes Préparatoires (SUP'C et SPE'C) à l'Institut National Agronomique de PARIS et aux Ecoles Nationales Supérieures Agronomiques (ENSA) Françaises, Centre de BEYROUTH, dépendant des Services Culturels de l'Ambassade de France au Liban.

1975-1976

Affectation provisoire: Professeur Agrégé dans l'Enseignement Secondaire, dans le Nord de la France, en raison de la guerre du Liban (en attente du retour au calme, puis d'une nouvelle affectation en Tunisie).

1976-1981 à Monastir (Tunisie)

Faisant fonction de Maître-Assistante en Biochimie à la Faculté de Pharmacie et de Médecine Dentaire de MONASTIR, créée en novembre 1975. Responsable de la mise en place du Département de Biochimie (cours, TD, TP) et de la création du Laboratoire d'Immunogénétique et de Biochimie Génétique. Responsable de la création du CES de Biochimie en 1980.

1981 à ce jour à Montpellier (France)

1981-1984, Maître-Assistante 1ère classe, d'Immunogénétique et Immunologie, à l'Université Montpellier 2, MONTPELLIER
1984-1985, Bourse EMBO et détachement au Medical Research Council à CAMBRIDGE (UK)
Depuis 1985, Professeur des Universités en Immunogénétique et Immunologie, à l'Université Montpellier 2, MONTPELLIER
Responsable, avec Gérard Lefranc, de la création du Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire, LIGM, à MONTPELLIER en 1983. Le Laboratoire a fait partie de l'URA CNRS 1191, devenue UMR 9942 en 1993, puis UMR 5535 (CNRS, Université Montpellier 2) Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier. Depuis mai 1998, LIGM fait partie de l'UPR CNRS 1142, Institut de Génétique Humaine de Montpellier.
Bénéficiaire du contrat d'encadrement doctoral et de recherche, depuis 1990
Professeur Classe Exceptionnelle PRCE1, Université Montpellier 2, au 1er septembre 1993
Professeur Classe Exceptionnelle PRCE2, Université Montpellier 2, au le 1er septembre 1997
Depuis 2002, Membre Senior de l'Institut Universitaire de France, Chaire d'Immunogénétique et Immunoinformatique

ANIMATION SCIENTIFIQUE

Activités de recherche

J'ai, au sein de l'UPR CNRS 1142, Institut de Génétique Humaine, la responsabilité du Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire, LIGM, que j'ai créé avec Gérard Lefranc, en 1983 à l'Université Montpellier 2.
Les grands axes de recherche du Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire ont été, depuis sa création :

la génétique, la structure, les fonctions et répertoires de molécules essentielles de la réponse immunitaire chez l'homme: les immunoglobulines (IG) des lymphocytes B et plasmocytes, et les récepteurs des antigènes des lymphocytes T (TR)
la différenciation et l'activation des cellules des lignées B et T
les déficits immunitaires héréditaires
l'ingénierie des anticorps.

Depuis mai 1998, l'activité du Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire est essentiellement consacrée au développement d'IMGT, the international ImMunoGeneTics information system®, http://www.imgt.org, le système d'information international en Immunogénétique que j'ai créé à Montpellier en 1989.

L'activité du Laboratoire d'ImmunoGénétique Moléculaire s'est concrétisée par:

plus de 300 publications dans des revues internationales à comité de lecture dont 3 Nature, 2 Cell, 3 EMBO Journal, 2 PNAS, 13 Eur. J. Immunol., 19 Human Genetics, 30 Exp. Clin. Immunogen., 19 Nucleic Acids Research (+17 reports RFLP et STS), Genomics, Journal of Experimental Medecine, International Immunology, Molecular Immunology, American Journal of Human Genetics, Journal of Immunology, J. Immunogenet., Immunogenetics, FEBS Letters, Leukemia, Blood, Gene, Cytogenet. Cell Genetics, Mol. Biol. Med., Hum. Molec. Genet., Bioinformatics. 260 publications sont accessibles par MEDLINE.
25 chapitres de livres dont le chapitre "T cell receptors" dans l'Encyclopedia of Molecular Biology (1994) et le chapitre "Consanguinity" dans l'Encyclopedia of Genetics (2001), Brenner and Miller ed., Academic Press, London, vol.1, pp 456-457 (2002).
3 livres (1 en tant qu'éditeur : Ingénierie des anticorps. Banques combinatoires, Editions INSERM/SFI (1997); 2 en tant que co-auteur avec G. Lefranc : The Immunoglobulin FactsBook, Academic Press, London (2001), The T cell receptor FactsBook, Academic Press, London (2001).
plus de 400 communications
plus de 200 conférences invitées
18 encadrements de DEA (depuis 1983 à Montpellier)
17 thèses dont l'une a été la première thèse de l'Institut présentée selon le label Européen. Parmi ces thèses, 7 sont en bioinformatique.
2 brevets
l'obtention du Prix Rosen de Cancérologie de la Fondation pour la Recherche Médicale en 1988 et du Prix ADER en 1994 et en 2003.

Activités d'Enseignement : diversification des formations

Mon objectif est d'ouvrir, par un enseignement de qualité, le maximum de "portes" aux étudiants, ce qui explique mon investissement dans les préparations aux concours (CAPES et Agrégation, Biochimie Concours: préparation aux concours ENSA, Ecoles Vétérinaires, etc.), dans la création de deux DESS (dont DESS Bioinformatique en septembre 2001) et, de manière générale, dans le développement des interfaces Chimie-Biologie, Biologie-Informatique et Immunologie-Informatique.

Interface chimie-biologie

Correspondant, pour l'Université Montpellier 2 :

du DEA INGENIA, 1989-1995
du DEA Interface Chimie-Biologie de l'Ecole Doctorale des Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (CBS2), depuis 1996

Interface biologie-informatique et immunologie-informatique

Initiateur et coordinateur d'IMGT, the international ImMunoGeneTics information system®, http://www.imgt.org
Encadrement du projet "Informatique appliquée à la Biologie" (2001) du DESS IAO, Université Montpellier 2
Co-responsable du DESS Bioinformatique (que j'ai créé avec V.Berry en septembre 2001), Université Montpellier 2
Responsable du Module "Analyse de Génomes" et du Module "Structures" du DESS Bioinformatique, Université Montpellier 2
Responsable du Module "Bioinformatique" (que j'ai créé en mai 2001) de l'Ecole Doctorale des Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (CBS2), Montpellier
Encadrement du Module "Bioinformatique et Immunoinformatique" de l'Ecole Doctorale de l'Université Saint-Joseph, Beyrouth, Liban (Octobre 2002)

Actions de formation et de communication

Expert de "Science Contact" (depuis 1991)
Responsable des projets "Passion - Recherche" (CNRS) (depuis 1992)
Formation permanente CNRS-INSERM-Université Montpellier I (stages de Biologie Moléculaire, 1994)
"Science en Fête" : stand "Génie Génétique" (1992, 1995), "IMGT sur le réseau" (1996, 1997)
Responsable du projet pilote "Passeport pour la Science - Passeport pour la Génétique" (CNRS, Rectorat, Région, DRET) (depuis 1996)
Membre de la Commission Sciences de la MAFPEN (Rectorat, Académique de Montpellier) (1995-1997)
Nîmes Exposciences 97, stand "Séparation de l'ADN : animation génétique" (CNRS, Rectorat) (1997)
Participant au Forum sur les NTIC, Université Montpellier 2 (1997)
Coordinateur du stage de formation consacré à la Génétique, organisé par l'APBG (1998)
Participant au salon ETIC-UMII, Démonstration d'IMGT sur le Web (1998)
Participant aux journées "Portes ouvertes à l'Université Montpellier 2" (1999)
Co-organisateur de la 1ère Université Européenne d'Eté "Les Biotechnologies de la recherche aux applications" Montpellier (2000)
Responsable de l'organisation et de l'animation "IMGT et le système immunitaire" Fête de la Science (2000)
Co-organisateur de la 2nde Université Européenne d'Eté "Les Biotechnologies de la recherche aux applications" Montpellier (2001)
Responsable scientifique du programme Leonardo da Vinci (Mobilité Communauté Européenne) (2001-2003)
Responsable du Plan Pluri-Formation IMGT, Université Montpellier 2 (plans quadriennaux 1999-2002 et 2003-2006)

RELATIONS AVEC LE MONDE INDUSTRIEL OU SOCIO-ECONOMIQUE

Actions de valorisation - Transfert de technologies

Industrie

La double expertise de notre laboratoire en génétique moléculaire fondamentale et en ingénierie des anticorps, particulièrement utile dans le domaine du diagnostic et des développements thérapeutiques (immunothérapie) a permis de fructueuses collaborations avec des partenaires industriels, comme en témoignent:

2 brevets en 1994
le Prix ADER Sciences de la Vie "Innovation-Recherche-Entreprise", obtenu en 1994, pour l'obtention d'un anticorps humanisé K20 dans les cellules d'insecte.
le Prix ADER Sciences de la Vie "Innovation-Recherche-Entreprise", obtenu en 2003, pour l'implémentation de IMGT/PRIMER-DB.
le 13ème Atelier Technologiques Behring-SFI, 1994, à Montpellier (organisateur : M. Weill, M.-P. Lefranc, G. Lefranc). De cet atelier est issu le premier ouvrage en langue française "Ingénierie des anticorps - Banques combinatoires", édité par M.-P. Lefranc et G. Lefranc (Editions INSERM/SFI, 1997, 9 chapitres, 116 pages, ISBN 2-85598-687-7).
Le contrat de licence et de savoir L01044 signé le 27 janvier 2001 entre le CNRS, l'Université Montpellier 2 et le Babraham Bioscience Technology à Cambridge (GB), pour la production d'anticorps par des souris transgéniques obtenues à partir de clones YACs que nous avions isolés et caractérisés.
Les dépôts de marque "IMGT" par le CNRS:
- marque française n° 00/3.004.406 du 31 janvier 2000 (BOP1 n° 00/27 NL) et n° 00/3.005.152 (logo)
- marque communautaire n° 001607274
- marque au Canada n° 1/058.361 (IMGT) et 1/058360 (logo)
- marque américaine (Etats-Unis) n° 76/071478 (IMGT) et n°76/071477 (logo) 16 juin 2000
L'identification d'IMGT en tant que "Plate-forme de recherche Bioinformatique" dans le cadre de la concertation nationale Recherche Inter-Organismes (RIO) entre l'INSERM, le CNRS, le CEA et l'INRA, en décembre 2001.

Biomedical

Ma contribution à l'étude du Génome Humain s'est concrétisée par l'isolement de plus de 41 sondes génomiques distribuées par l'ATCC/NIH, le JCRB et le UK-HGMP. Ces sondes sont utilisées à travers le monde entier aussi bien pour la recherche fondamentale que pour le diagnostic clinique.

RAYONNEMENT

Prix et distinctions scientifiques

Prix Rosen de Cancérologie de la Fondation pour la Recherche Médicale 1988
Médaille d'argent de la Ville de Paris 1988
Prix ADER Sciences de la Vie "Innovation-Recherche-Entreprises" 1994
Grade de Chevalier dans l'ordre des Palmes Académiques 1998
Membre Senior de l'Institut Universitaire de France 2002
Prix ADER Sciences de la Vie "Innovation-Recherche-Entreprise" en 2003

Organisation de congrès

Nationaux

INSERM Philippe Laudat Conférence, Bischenberh-Obernai, 1991
2ème Réunion de Génétique Humaine, Montpellier, 1991
4ème Réunion de Génétique Humaine et Journée du Pôle Biologie-Informatique "Analyse de séquences", Montpellier, 1993
Réunion de la Société Française d'Immunologie (SFI), Montpellier, 1994

Internationaux

Joint meeting British Society of Immunology (BSI) and Société Française d'Immunologie (SFI), Londres, 1991
1st La Grande-Motte International meeting, "Peptides models and immunological recognition: concepts and methods", La Grande-Motte, Montpellier, 1992
Première Ecole Franco-Tunisienne de Biologie Moléculaire, Tunis (Tunisie), 1995
Deuxième Ecole Franco-Tunisienne de Biologie Moléculaire, Montpellier, 1996
Première Ecole Franco-Libanaise de Biologie Moléculaire, Beyrouth (Liban), 1996

Comités d'évaluation

International Science Foundation (ISF), Washington, Etat-Unis (1994)
National Science Foundation (NSF), Washington, Etat-Unis (1994)
International Human Frontier Science Program Organization (HPSPO) (1994)
Programme BIOTECHNOLOGY de la Communauté Européenne (CE)
Programme BIOMED 2 de la Communauté Européenne (CE), Bruxelles (1995)
Medical Research Council (MRC), Canada (1996)
The Welcome Trust, Londres, GB (1996, 1998)
United States-Israel Binational Science Foundation (BSF), Israel (1997)
Fonds National Suisse de la Recherche Scientifique, Suisse (1995-1997)
Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC),Swindon, UK (1998)
5ème PCRDT programme de la Communauté Européenne, Bruxelles (2001)

Comités d'édition

Editeur associé de:
- Experimental and Clinical Immunogenetics, Karger (1990-2001)
- Molecular Immunology, Pergamon Press (depuis 1991)
- Research in Immunology, Elsevier (1992-1996)
- Immunogenetics, Springer (depuis 1997)
- Developmental and Comparative Immunology, création de la section "IMGT Locus in Focus" (depuis 2002)
Conseiller expert du comité de nomenclature international Human Genome Nomenclature Committee (HGNC), Human Genome Organization (HUGO) pour les Immunoglobulines et Récepteurs T (depuis 1996)
Conseiller expert de Swiss-Prot pour les Immunoglobulines et Récepteurs T (depuis 1998)

Comités de lecture - Membre de Sociétés Scientifiques

Membre du Comité de lecture d'une trentaine de revues internationales dont Applied Bioinformatics, Bioinformatics, Blood, EMBO Journal, Genomics, Human Genetics, Journal of Immunology, J. Mol. Biol., NAR, PNAS,...
Membre d'une dizaine de sociétés scientifiques nationales (ASSIM, SFG, SFI, SFH, SFBBM) et internationales (AAAS, ASHG, ESHG, HUGO)

Responsabilités collectives et administratives

Au plan régional

Membre élu du Conseil Scientifique de l'Université Montpellier 2 (depuis 1993)
Membre du Conseil Scientifique et Pédagogique de l'IUFM, représentant l'Université Montpellier 2 (depuis 2001)

Au plan national

Présidente de la Commission de Spécialistes des 37ème et 41ème sections (1990-1991), des 64ème, 65ème et 41ème sections (1992-1995)
Membre élu du Comité National de la Recherche Scientifique, CNRS, section n°25 (1991-1995)
Membre nommé du groupe experts 5 "Biologie, médecine et santé" (commission 1, groupe A) de la Mission Scientifique et Technique, MENESR (1996-1998)
Expert de la Mission Scientifique Universitaire, Direction de la Recherche, Département Biologie, Médecine, Santé, MENRT (1999)
Membre du groupe n°18 "Evolution Génome" pour la réalisation du rapport de conjonction 1992 du Comité National du CNRS (1992)
Expert nommé pour la rédaction du "Livre Blanc de la Recherche Languedoc-Roussillon" MRT, Ministère de l'Industrie et de l'Aménagement du Territoire (1991)
Membre nommé du Comité du Centre d'Immunologie de Marseille Luminy, UMR4 (1994)
Présidente nommée du Comité Scientifique de l'UPR CNRS 8291, Toulouse (1993-1997)
Présidente nommée du Comité Scientifique de l'UMR103 CNRS/BIOMERIEUX Ecole Normale Supérieure de Lyon (1991-1995)
Membre élu du Conseil d'Administration de la Société Française d'Immunologie (SFI) (1987-1991), de la Société Française de Biochimie et de Biologie Moléculaire (SFBBM) (1995-1999)
Membre élu du Conseil Scientifique de la Société Française de Génétique (SFG) (1993-1997), du Conseil Scientifique de la Société Française d'Hématologie (SFH) (1993-1998)
Membre nommé de la Commission Scientifique Nationale de l'Association pour la Recherche sur le Cancer (1992-1997)
Membre observateur du Conseil Scientifique Nationale de l'Association des Enseignements d'Immunologie des Universités de Langue Française (ASSIM) (1992-1998)
Présidente élue du Conseil Scientifique de l'Association de Recherche sur la Polyarthrite (ARP) (1993-1995)
Présidente élue du Conseil Scientifique de l'Association SOS Rétinite Pigmentaire (depuis 1993)
Responsable de l'enquête ASSIM/SFI effectuée au plan national auprès des enseignants d' Immunologie des UFR Sciences (1991-1992)

Au plan international

Membre du Comité Scientifique du Medical Research Council "Molecular and Cellular Medecine Board" du Cambridge Centre for Protein Engineering (Dr G. Winter) et de l'Unité "Protein Function and Design Unit" (Prof. A. Fersht), Cambridge, UK (1994)
Membre nommé du Conseil Scientifique de la Société Protéine Performance S.A (1991-1996), de la société Quantum Biotechnologies, Québec, Canada (1996)
Créateur et Coordinateur de IMGT, la base de données internationale en ImMunoGénéTique, the international ImMunoGeneTics information system®, http://www.imgt.org (depuis 1989)

Activités scientifiques au niveau international

Depuis 1979, collaboration avec le MRC (Medical Research Council) et avec le Center for Protein Engineering, Cambridge (GB), 30 publications en commun
Mission d'enseignement et de recherche, Suzhou, Chine, 1998
Mission de recherche, collaboration entre CNRS Français et Tübitak, Turquie, 1994
Réseau Nord-Sud INSERM "Maladie coeliaque de l'enfant" (resp. F. Clerget), 1992-1995
Réseau de Recherche clinique INSERM "Maladie de Berger" (resp. P. Lesavre), 1990-1993
Coopération Franco-Tunisienne INSERM et Ministère Tunisien (resp. M-P Lefranc), 1990-1995
Coopération interuniversitaire Franco-Tunisienne, avec la Faculté de Médecine de Sousse (resp. M-P Lefranc), 1995-1997
Coopération interuniversitaire Franco-Tunisienne, avec la Faculté de Médecine de Tunis (resp. M-P Lefranc), 1995-1997
Coopération interuniversitaire Franco-Algérienne, avec l'Université d'Annaba (Algérie) (resp. G. Lefranc), 1994 -1996
Création d'un Laboratoire de Biologie Moléculaire destiné à l'étude des maladies génétiques au Liban, à la Faculté de Médecine de l'Université Saint-Joseph à Beyrouth (Liban) (resp. G. Lefranc)
Participation aux certificats d'Immunologie et de Génétique de la Maîtrise des Sciences Biologiques et Médicales de la Faculté de Médecine de l'Université Saint-Joseph à Beyrouth (Liban) (resp. G. Lefranc et J. Demaille)
Participation au DEA de Génétique Moléculaire à la Faculté de Médecine de l'Université Saint-Joseph à Beyrouth, Liban (resp. G. Lefranc et J. Demaille)
Création du Module Bioinformatique et Immunoinformatique de l'Ecole Doctorale de l'Université Saint-Joseph à Beyrouth, Liban, 2002
Mise en place d'un projet INTAS auquel participent 7 Instituts (dont 5 en Russie) - "Evolution of the human genome in Northern Siberia" (1993-1999) (coordinateur : M-P. Lefranc)
Création d'IMGT, the international ImMunoGeneTics information system® en 1989 (initiateur et coordinateur : M-P. Lefranc)

CONTRIBUTIONS MAJEURES

Mes contributions majeurs ont été :

dans le domaine de l'immunogénétique moléculaire

de démontrer, pour la première fois, en 1982, chez des personnes en bonne santé, l'absence complète de plusieurs sous-classe d'immunoglobulines (IgG1, IgG2, IgG4, IgA1). Ceci représentait alors une véritable révolution au niveau des concepts immunologiques. En collaboration avec le Dr Terry Rabbitts du Medical Research Council Cambridge, j'ai démontré, par l'étude au niveau moléculaire, que l'absence des sous-classes d'Ig est due à la délétion, à l'état homozygote, des gènes correspondants. Ces données s'ajoutant à celles de J. Flanagan permettront par ailleurs d'établir l'ordre des gènes codant la région constante des chaînes lourdes (IGHC) des immunoglobulines chez l'homme. Il est intéressant de noter qu'en 2002, 20 ans après la description de cette délection, ces données restent les seules permettant de connaître l'ordre des gènes, puisque aucun YAC n'a encore été isolé dans cette région.
d'isoler chez l'homme, pour la première fois, en 1985, les gènes gamma des récepteurs T, gènes que S. Tonegawa aux Etats-Unis, venait de découvrir chez la souris, mais dont rien, au niveau immunologique, ne laissait prévoir l'existence. Mes travaux de recherche m'ont permis de décrire la totalité du locus gamma des récepteurs T (TRG) humain. J'ai montré en particulier que ce locus s'étend sur 160 kb et comprend 14 gènes TRGV, 2 gènes constants TRGC et 5 gènes de jonction TRGJ. Ces travaux ont été d'autant plus remarqués que la plupart des résultats ont été obtenus avant même que la chaîne gamma soit décrite à la surface des lymphocytes T, et que M. Brenner aux Etats-Unis démontre l'existence d'un nouveau type de récepteur T γδ humain. Toujours dans le domaine du locus TRG des récepteurs T, une contribution importante a été d'une part de démontrer que tous les lymphocytes T, qu'ils soient αβ ou γδ , ont leur locus TRG réarrangé, et d'autre part d'isoler une sonde pH60 capable de détecter et d'identifier tous les réarrangements des gènes TRG. Cette sonde pH60 est actuellement la sonde la plus utilisée dans tous les laboratoires de biologie clinique ou de recherche pour les études par RFLP effectuées en vue de détecter la clonalité des cellules T dans les leucémies et lymphomes et d'analyser le suivi des maladies résiduelles. Pour l'ensemble de ces travaux, la Fondation pour la Recherche Médicale m'a décerné en 1989 le Prix Rosen de Cancérologie.
de participer de manière significative à l'étude du Génome Humain, dans le domaine de l'immunogénétique moléculaire. Cette contribution s'est concrétisée par l'isolement de plus de 40 sondes génomiques d'immunoglobulines et de récepteurs T. Ces sondes, distribuées par l'ATCC (American Type Culture Collection), la JCRB (Japanese Cancer Research Resources Bank) et le UK-HGMP (Human Genetics Resource Center), sont utilisées par de nombreux laboratoires à travers le monde, aussi bien pour des recherches en immunogénétique fondamentale que pour des applications à la biologie clinique. Certaines d'entre elles sont, des outils très performants pour caractériser les lignées lymphoïdes B et T, la clonalité des leucémies et des lymphomes, ainsi que leur suivi thérapeutique (maladies résiduelles). Plus de 240 séquences on été introduites dans les banques de données EMBL/GenBank/DDBJ.
d'établir chez l'homme, pour la première fois, en 1995, la cartographie complète du locus lambda des immunoglobulines (IGL). Jean-Pol Frippiat, étudiant en thèse sous ma direction, a de manière remarquable isolé tous les gènes IGLV humains fonctionnels. En collaboration avec le Medical Research Council de Cambridge, nous avons séquencé les 54 gènes variables lambda (IGLV) humains localisés sur 800 kb d'ADN et montré qu'ils appartiennent à 11 sous-groupes différents. Ces données ont permis de caractériser le répertoire lambda exprimé, lequel comprend 30 gènes fonctionnels. Ces données étaient particulièrement attendues par la communauté scientifique car elles permettent, d'une part d'évaluer le répertoire fonctionnel, chez l'homme, dans des situations physiologiques normales et physiopathologiques, telles que les maladies autoimmunes, les leucémies, les lymphomes et le sida, et d'autres part d'obtenir des anticorps humains avec chaînes lambda, soit par des souris transgéniques YAC, soit à partir de banques combinatoires.

dans le domaine de l'ingénierie des anticorps par génie génétique

de réaliser l'humanisation d'un anticorps monoclonal murin, anti-CD29 humain (anti-β1-intégrine), connu pour ses propriétés immunosuppressives, et de construire un système de vecteurs qui permet l'expression d'anticorps chimériques et humanisés dans des cellules d'insectes en utilisant les baculovirus. La maîtrise acquise dans l'expression de fragments d'anticorps (single chain Fv et Fab) à la surface de phages filamenteux, nous a permis d'isoler in vitro, à partir de banques combinatoires, des anticorps possédant de nouvelles spécificités (reconnaissance d'états de transition de réactions catalytiques, reconnaissance de protéines intracellulaires). Ceci nous a amené naturellement à des projets de ciblage intracellulaire de fragments d'anticorps et à l'immunisation intracellulaire ainsi qu'à l'exploitation des banques combinatoires pour la recherche fonctionnelle de nouveaux ligands dans des couples ligands/récepteurs.

La double expertise de notre Laboratoire en immunogénétique moléculaire fondamentale et en ingénierie des anticorps, particulièrement utile dans le domaine du diagnostic et des développements thérapeutiques (immunothérapie) a permis de fructueuses collaborations avec des partenaires industriels, comme en témoignent deux brevets et le prix ADER obtenu en 1994.

dans le domaine de la bioinformatique et de l'Immunoinformatique

de créer IMGT, "the international ImMunoGeneTics information system®", en 1989, à Montpellier. Ce système d'information comprend 6 bases de données dont IMGT/LIGM-DB qui, en juin 2004, contient plus de 82 800 séquences d'immunoglobulines et de récepteurs T de 150 espèces, 10 outils sur Internet et plus de 8 000 pages de ressources Web (IMGT Web resources). Ce système d'information a d'importantes implications en recherche médicale (répertoires des sites anticorps des immunoglobulines et des sites de reconnaissance des récepteurs T dans les maladies autoimmunes et infectieuses, sida, leucémies, lymphomes, myelomes), en recherche vétérinaire (répertoires des espèces domestiques), pour l'étude de la diversité et de l'évolution des gènes de la réponse immunitaire adaptative, en biotechnologie et ingénierie des anticorps (banques combinatoires, phage displays, single chain Fragment variable scFv) pour le diagnostic (détection et suivi des maladies résiduelles) et pour les approches thérapeutiques (greffes, immunothérapies, vaccinologie). Accessible sur le Web depuis 1995 (http://www.imgt.org), IMGT a rapidement acquis une renommée internationale. IMGT est développée en collaboration avec EMBL-EBI (UK), CR (UK), BPRC (Pays-Bas) et EUROGENTEC (Belgique). IMGT reçoit plus de 250 000 sessions de travail par mois. Le prix ADER 2003 a été obtenu pour l'implémentation de IMGT/PRIMER-DB.